\n
Una de las familias de \u201cchaperonas\u201d m\u00e1s comunes es la denominada\u00a0familia de prote\u00ednas de dominio J (JDP)<\/b>. En las \u00faltimas d\u00e9cadas, los investigadores han descubierto que tiene alrededor de 50 representantes diferentes en el cuerpo humano. Entre sus funciones est\u00e1 la de identificar prote\u00ednas que no se han plegado correctamente o cuya estructura se ha desintegrado, y enviarlas para que se replieguen con la ayuda de otras \u201cchaperonas\u201d. Entre otras tareas, los miembros de la familia JDP ayudan en el\u00a0plegamiento de la prote\u00edna p53<\/b>, conocida como la\u00a0\u201cguardiana del genoma\u201d.<\/b><\/p>\n
En su forma habitual, este\u00a0gen guardi\u00e1n<\/b>\u00a0inhibe el\u00a0crecimiento canceroso,<\/b>\u00a0pero peque\u00f1os\u00a0cambios gen\u00e9ticos<\/b>\u00a0que sustituyen a uno de sus amino\u00e1cidos constituyentes pueden hacer que promueva el c\u00e1ncer. Estudios anteriores hab\u00edan demostrado que los guardianes del gen guardi\u00e1n, es decir, las \u201cchaperonas\u201d, proporcionan protecci\u00f3n no solo al p53 que funciona correctamente, sino tambi\u00e9n a su versi\u00f3n cancerosa.<\/p>\n![\"C\u00e9lulas](\"https:\/\/www.infobae.com\/new-resizer\/1wxl_wmLXkTx1M96QAzXLhFeNhs=\/420x187\/filters:format(webp):quality(85)\/cloudfront-us-east-1.images.arcpublishing.com\/infobae\/B44OPY3MONCAFHYM7KU7TLLRLI.jpg%20420w\")
C\u00e9lulas con prote\u00ednas p53 cancer\u00edgenas (en rojo); el material gen\u00e9tico en los n\u00facleos celulares est\u00e1 en azul (Gentileza: wis-wander.weizmann.ac.il\/)<\/em><\/div>\nLas \u201cchaperonas\u201d estabilizan la estructura inestable de las prote\u00ednas cancerosas y evitan que se adhieran entre s\u00ed y formen agregados desordenados que las c\u00e9lulas normalmente detectar\u00edan y desmantelar\u00edan, si no fuera por esa misma ayuda.<\/p>\n
Parece, por tanto, que las \u201cchaperonas\u201d podr\u00edan ser un buen objetivo para el desarrollo de nuevas terapias contra el c\u00e1ncer. Sin embargo, dado que proporcionan asistencia a una amplia gama de prote\u00ednas en la c\u00e9lula, da\u00f1ar las \u201cchaperonas\u201d podr\u00eda provocar\u00a0graves da\u00f1os secundarios.<\/b><\/p>\n
Los investigadores del laboratorio de Rosenzweig en el Departamento de Biolog\u00eda Qu\u00edmica y Estructural dirigidos por el\u00a0Dr. Guy Zoltsman<\/b>, con la participaci\u00f3n de\u00a0Miriam Kuchersky<\/b>\u00a0y la\u00a0Dra. Ofrah Faust,<\/b>\u00a0postularon que el estudio de los miembros de la familia JDP que proporcionan asistencia a las versiones cancerosas de la prote\u00edna p53 podr\u00eda descubrir un nuevo objetivo para el tratamiento espec\u00edfico del c\u00e1ncer.<\/p>\n
El primer paso fue identificar exactamente qu\u00e9 miembros de la familia ayudan a la prote\u00edna p53 mutada y cancerosa. Para ello, los investigadores examinaron cuatro grupos de prote\u00ednas de la familia JDP que hab\u00edan demostrado tener un impacto en la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer.<\/p>\n
![\"Miriam](\"https:\/\/www.infobae.com\/new-resizer\/9FDoNZEVFtpaONCzg7PViF_CGqQ=\/420x280\/filters:format(webp):quality(85)\/cloudfront-us-east-1.images.arcpublishing.com\/infobae\/STJMDD4NNRE4FB2PUCIUWU2QQM.jpg%20420w\")
Miriam Kuchersky, Dra. Ofrah Faust, Dr. Guy Zoltsman, Dra. Rina Rosenzweig, Dr. Micael Silva y Dr. Tal Ilani, cient\u00edficos del equipo<\/em><\/div>\nEstos experimentos revelaron que solo las prote\u00ednas \u201cchaperonas\u201d de la clase A, en particular una llamada DNAJA2, ayudaban a la p53 mutada. Estos hallazgos tambi\u00e9n se verificaron en c\u00e9lulas cancerosas, gracias a un proyecto de investigaci\u00f3n conjunto con el laboratorio del Prof. Bernd Bukau del Centro Alem\u00e1n de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer (DKFZ) en Heidelberg. Pero,\u00a0\u00bfc\u00f3mo identifica y protege DNAJA2 a la prote\u00edna p53 cancerosa?<\/b><\/p>\n
Utilizando la tecnolog\u00eda de resonancia magn\u00e9tica nuclear (RMN) de vanguardia del Instituto Clore de Im\u00e1genes por Resonancia Magn\u00e9tica de Alto Campo y Espectroscopia de Weizmann, los investigadores lograron descubrir el mecanismo de acci\u00f3n de DNAJA2.<\/p>\n
La mayor\u00eda de las prote\u00ednas de una c\u00e9lula se crean como\u00a0cadenas moleculares<\/b>\u00a0que se pliegan formando una\u00a0estructura tridimensional\u00a0<\/b>en la que los componentes amantes del agua se encuentran en la parte exterior de la estructura de la prote\u00edna, de cara al entorno l\u00edquido de la c\u00e9lula, mientras que los componentes repelentes al agua se encuentran en la parte interna de la prote\u00edna.<\/p>\n
En circunstancias normales, al identificar las \u00e1reas\u00a0repelentes al agua\u00a0<\/b>que han quedado expuestas en la superficie de la prote\u00edna, las \u201cchaperonas\u201d pueden reconocer una prote\u00edna que no se ha plegado correctamente o que ha perdido su forma tridimensional normal.<\/p>\n![\"La](\"https:\/\/www.infobae.com\/new-resizer\/1idHNTbVNHVswWJhilIYim1X2Sc=\/420x236\/filters:format(webp):quality(85)\/cloudfront-us-east-1.images.arcpublishing.com\/infobae\/PJVOQE5BU5CJBC6KASCANOROR4.jpg%20420w\")
La eliminaci\u00f3n de la receta gen\u00e9tica de la horquilla de las chaperonas mostr\u00f3 que estas segu\u00edan siendo funcionales pero perd\u00edan su capacidad de unirse a prote\u00ednas ricas en l\u00e1minas de acorde\u00f3n, como p53, lo que abre la puerta a tratamientos espec\u00edficos contra el c\u00e1ncer (Imagen Ilustrativa Infobae)<\/em><\/div>\n\u201cA diferencia del resto de \u2018chaperonas\u2019, DNAJA2 se une a p53 cuando est\u00e1 casi completamente plegado\u201d, explica Rosenzweig. Y agrega: \u201cResulta que es capaz de identificar prote\u00ednas en las que la estructura tridimensional apenas ha comenzado a desintegrarse, mucho antes de que se expongan \u00e1reas internas completas\u201d.<\/p>\n
Mediante RMN, los investigadores pudieron analizar la interacci\u00f3n entre DNAJA2 y la prote\u00edna p53 hasta el nivel de\u00a0\u00e1tomos individuales.<\/b>\u00a0Esto revel\u00f3 que las secciones de la \u201cchaperona\u201d con forma de horquilla, que se conocen como horquillas \u03b2 (horquillas beta), se unen a \u00e1reas que parecen acordeones (llamadas l\u00e1minas \u03b2) en el n\u00facleo de la prote\u00edna diana.<\/p>\n
La estructura de las l\u00e1minas \u03b2 se fortalece mediante\u00a0enlaces de hidr\u00f3geno<\/b>, que permanecen estables durante toda la vida funcional de la prote\u00edna. Sin embargo, cuando estos enlaces se aflojan, como sucede en la versi\u00f3n cancerosa del guardi\u00e1n del genoma, aumenta el riesgo de que la prote\u00edna se adhiera a otras prote\u00ednas. Aqu\u00ed es donde entran en juego las\u00a0horquillas:<\/b>\u00a0se unen a estas \u00e1reas sueltas, las estabilizan y les dan tiempo para reconstruir los enlaces de hidr\u00f3geno. Esta protecci\u00f3n brindada a las prote\u00ednas cancerosas evita que la c\u00e9lula las identifique y las descomponga.<\/p>\n
Cuando los investigadores eliminaron la receta de la horquilla del c\u00f3digo gen\u00e9tico de las \u201cchaperonas\u201d, descubrieron que las \u201cchaperonas\u201d segu\u00edan siendo funcionales y que la eliminaci\u00f3n da\u00f1aba \u00fanicamente su uni\u00f3n a prote\u00ednas que son especialmente ricas en\u00a0l\u00e1minas de acorde\u00f3n<\/b>, como p53.<\/p>\n![\"DNAJA2](\"https:\/\/www.infobae.com\/new-resizer\/KUTizbG6jg5Exh-dKr1Vbge_e4k=\/420x236\/filters:format(webp):quality(85)\/cloudfront-us-east-1.images.arcpublishing.com\/infobae\/JNRSXMM3SRBOVOK5TH2NWXZFSM.jpg%20420w\")
DNAJA2 se diferencia de otras chaperonas al unirse a la prote\u00edna p53 cuando est\u00e1 casi completamente plegada (Getty)<\/em><\/div>\n\n
\n
<\/div>\n
\u201cDado que la actividad de la \u2018horquilla\u2019 est\u00e1 tan concentrada, parece que deber\u00edamos ser capaces de desarrollar
\u00a0tratamientos contra el c\u00e1ncer\u00a0<\/b>apuntando a regiones espec\u00edficas en \u2018chaperonas\u2019 espec\u00edficas, sin causar un da\u00f1o significativo al funcionamiento de las c\u00e9lulas del cuerpo\u201d, dice Rosenzweig.<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n\u201cNuestro estudio presenta el\u00a0objetivo potencial de tales tratamientos<\/b>, que reducir\u00edan la actividad de apoyo al c\u00e1ncer de DNAJA2\u2033, concluy\u00f3.<\/p>\n
* El estudio fue liderado por la Dra. Rina Rosenzweig del Departamento de Biolog\u00eda Qu\u00edmica y Estructural del Instituto Weizmann. Tambi\u00e9n participaron en el estudio Thi Lieu Dang, del DKFZ; la Dra. Anne S. Wentink, de la Universidad de Leiden; y los Dres. Micael Silva y Tal Ilani, del Departamento de Biolog\u00eda Qu\u00edmica y Estructural de Weizmann.<\/i><\/p>\n
* La investigaci\u00f3n de la Dra. Rina Rosenzweig cuenta con el apoyo del Fondo Blythe Brenden-Mann New Scientist, el Instituto Helen y Martin Kimmel para la Investigaci\u00f3n de Resonancia Magn\u00e9tica y el Premio Blavatnik para J\u00f3venes Cient\u00edficos.<\/i><\/p>\n
(Con informaci\u00f3n de Infobae)<\/em><\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Los expertos del Instituto Weizmann de Ciencias de Israel identificaron estructuras moleculares que podr\u00edan servir como objetivo para futuras terapias oncol\u00f3gicas. C\u00f3mo este hallazgo mejorar\u00eda la efectividad de los tratamientos actuales * Este contenido fue producido por expertos del Instituto Weizmann de Ciencias, uno de los centros m\u00e1s importantes del mundo de investigaci\u00f3n b\u00e1sica multidisciplinaria […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":86634,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"om_disable_all_campaigns":false,"_mi_skip_tracking":false},"categories":[6],"tags":[],"yoast_head":"\n
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Utilizando avanzadas t\u00e9cnicas de RMN, el equipo de Rosenzweig descubri\u00f3 que las horquillas \u03b2 de DNAJA2 se unen a l\u00e1minas \u03b2 en el n\u00facleo de la prote\u00edna p53, estabiliz\u00e1ndolas y permitiendo que reconstruyan sus enlaces de hidr\u00f3geno (Getty)<\/em><\/div>\n![\"C\u00e9lulas](\"https:\/\/www.infobae.com\/new-resizer\/1wxl_wmLXkTx1M96QAzXLhFeNhs=\/420x187\/filters:format(webp):quality(85)\/cloudfront-us-east-1.images.arcpublishing.com\/infobae\/B44OPY3MONCAFHYM7KU7TLLRLI.jpg)
C\u00e9lulas con prote\u00ednas p53 cancer\u00edgenas (en rojo); el material gen\u00e9tico en los n\u00facleos celulares est\u00e1 en azul (Gentileza: wis-wander.weizmann.ac.il\/)<\/em><\/div>\n![\"Miriam](\"https:\/\/www.infobae.com\/new-resizer\/9FDoNZEVFtpaONCzg7PViF_CGqQ=\/420x280\/filters:format(webp):quality(85)\/cloudfront-us-east-1.images.arcpublishing.com\/infobae\/STJMDD4NNRE4FB2PUCIUWU2QQM.jpg)
Miriam Kuchersky, Dra. Ofrah Faust, Dr. Guy Zoltsman, Dra. Rina Rosenzweig, Dr. Micael Silva y Dr. Tal Ilani, cient\u00edficos del equipo<\/em><\/div>\n![\"La](\"https:\/\/www.infobae.com\/new-resizer\/1idHNTbVNHVswWJhilIYim1X2Sc=\/420x236\/filters:format(webp):quality(85)\/cloudfront-us-east-1.images.arcpublishing.com\/infobae\/PJVOQE5BU5CJBC6KASCANOROR4.jpg)
La eliminaci\u00f3n de la receta gen\u00e9tica de la horquilla de las chaperonas mostr\u00f3 que estas segu\u00edan siendo funcionales pero perd\u00edan su capacidad de unirse a prote\u00ednas ricas en l\u00e1minas de acorde\u00f3n, como p53, lo que abre la puerta a tratamientos espec\u00edficos contra el c\u00e1ncer (Imagen Ilustrativa Infobae)<\/em><\/div>\n![\"DNAJA2](\"https:\/\/www.infobae.com\/new-resizer\/KUTizbG6jg5Exh-dKr1Vbge_e4k=\/420x236\/filters:format(webp):quality(85)\/cloudfront-us-east-1.images.arcpublishing.com\/infobae\/JNRSXMM3SRBOVOK5TH2NWXZFSM.jpg)
DNAJA2 se diferencia de otras chaperonas al unirse a la prote\u00edna p53 cuando est\u00e1 casi completamente plegada (Getty)<\/em><\/div>\n